成品預(yù)裝培養(yǎng)基平皿實用技術(shù)手冊二
發(fā)布時間：
2022-11-16
作者：
成品預(yù)裝培養(yǎng)基平皿實用技術(shù)手冊二
6、潔凈區(qū)內(nèi)送風(fēng)量和換氣次數(shù)
如前所述，區(qū)別亂流潔凈區(qū)或單向流潔凈區(qū)的關(guān)鍵指標(biāo)是空氣在潔凈區(qū)內(nèi)的流動狀態(tài)，而空氣的流動狀態(tài)是又空氣的流動方式和速度決定的，因此，指定大小的空間內(nèi)單位時間潔凈空氣量對潔凈度起決定性作用。下表顯示潔凈室內(nèi)操作人員數(shù)量、空氣換氣次數(shù)與室內(nèi)潔凈度的關(guān)系。
潔凈室內(nèi)操作人員數(shù)量、空氣換氣次數(shù)與室內(nèi)潔凈度的關(guān)系：
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操作人員數(shù)量（人/㎡） |
空氣潔凈度 |
||
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1000級 |
10000級 |
100000級 |
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0.002 |
15~27 |
10~25 |
10~22 |
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0.004 |
23~33 |
10~25 |
10~22 |
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0.01 |
60~60 |
10~25 |
10~22 |
|
0.02 |
130~130 |
13~27 |
10~22 |
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0.04 |
250~250 |
62~62 |
10~22 |
|
0.1 |
—— |
62~62 |
12~27 |
|
0.2 |
—— |
130~130 |
15~28 |
注：
室內(nèi)換氣次數(shù)的下限為30min，潔凈度需達(dá)到80%。
單向流（層流）潔凈區(qū)送風(fēng)量=潔凈區(qū)斷面積（㎡）X風(fēng)速；
亂流（非單向流）潔凈區(qū)送風(fēng)量=潔凈區(qū)容積（m3）X換氣次數(shù)（次/h）。
藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)環(huán)境的換氣次數(shù)應(yīng)針對不同劑型，參考換氣次數(shù)的規(guī)定根據(jù)熱量平衡與風(fēng)量平衡計算加以驗證確定。
7、潔凈區(qū)微生物污染的來源
微生物污染是指微生物產(chǎn)生，附著而給特定的環(huán)境帶來不良影響。如果細(xì)菌得到必要的養(yǎng)料，一定量的水分和合適的溫濕度，它們就能迅速繁殖，其繁殖速度非?？?，從而給進(jìn)行生產(chǎn)的潔凈區(qū)帶來危害。潔凈區(qū)污染可以分為兩種污染，第一是無機(jī)物（沒有生命的）的污染，如空氣中的懸浮粒子，材料上的微粒；第二種就是有機(jī)污染，如微生物。微生物污染的來源主要有五個方面：人員、設(shè)備、物料、空氣和水。
(1) 人員的污染
眾所周知，人員是潔凈區(qū)污染的主要來源，并且人對潔凈區(qū)的污染是一個永不休止的過程。皮膚屑，頭發(fā)，人體內(nèi)的微生物等。
細(xì)菌 /每分鐘
打噴嚏 12 - 3400
咳嗽 1 - 1000
唱歌 1 - 128
講話 1 - 28
平靜呼吸 0 - 4
以潔凈區(qū)操作人員為例：
（1）坐著或站立不動時，每分鐘傳播的微粒數(shù)高達(dá)十萬 (10,0000/min).
（2） 坐著進(jìn)行適度的軀體和手臂運(yùn)動時，微粒數(shù)高達(dá)五十萬（50,0000/min).
（3）正常步行時微粒數(shù)高達(dá)二百五十萬 (250,0000/min)
（4）快速行走時微粒數(shù)高達(dá)一千萬(1000,0000/min）
（5）從事安裝、維修工作時微粒數(shù)高達(dá)三千萬(3000,0000/min）
人體中棲息著1000億個以上的微生物，其種類多達(dá)400種，分布在身體各部分。
口腔：
1 毫升唾液里有1億個以上的細(xì)菌，主要有大腸桿菌、脆弱類桿菌、厭氧
性球菌、乳酸桿菌，口腔中的病菌清除后可在6小時內(nèi)又形成。
皮膚:
皮膚表面每四天換新一次，每天脫落 4 - 6 克的皮膚屑， 每個皮膚屑由大約4 個細(xì)菌，
主要有表皮葡萄球菌, 金黃葡萄球菌。
那該如何控制人員的污染的呢？
首先，對人員進(jìn)行GMP培訓(xùn)，從事制劑配制操作及藥檢人員，應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。凡有特殊要求的制劑配制操作和藥檢人員還應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。凡從事制劑配制工作的所有人員均應(yīng)熟悉GMP規(guī)范。
其次，潔凈室（區(qū)）出入限于在該室的工作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員，進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。進(jìn)入潔凈區(qū)的人員應(yīng)有健康檔案，并每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)工作。
第三，潔凈室人員定期培訓(xùn)微生物基礎(chǔ)理論和相關(guān)的污染來源，穿戴無菌服裝的正確方式，
無菌操作，例如： 操作時活動進(jìn)行的速度，操作范圍和室內(nèi)氣流流向，無菌材料或物品接觸，采樣消毒方式。還應(yīng)包括潔凈室操作安全，潔凈室清潔和維護(hù)，注意個人的清潔衛(wèi)生。
(2) 設(shè)施、設(shè)備的污染
設(shè)施設(shè)備很少是微生物固有的來源。但是設(shè)計缺陷、結(jié)構(gòu)材料不良以及不正確的操作也會對污染水平造成明顯的影響，設(shè)備和其他來源一起構(gòu)成污染來源。
新設(shè)備可以設(shè)計把內(nèi)部微生物污染來源控制在最低水平，從而達(dá)到衛(wèi)生級別。反之這些設(shè)備的微生物控制是非常難以解決的。
除了設(shè)備的設(shè)計會帶來微生物污染之外，解釋設(shè)備的清潔，在藥品生產(chǎn)的每道工序完成后，對制藥設(shè)備進(jìn)行清洗是防止藥品污染和交叉污染的必要手段。產(chǎn)品生產(chǎn)后，總會殘留若干原輔料和微生物。微生物在適當(dāng)?shù)臏貪穸认乱詺埩粑镏械挠袡C(jī)物為營養(yǎng)可大量繁殖，產(chǎn)生各種代謝產(chǎn)物，從而大大增加殘留物的復(fù)雜性和危害程度。如果這些殘留的原輔料、微生物和其代謝產(chǎn)物進(jìn)入下批生產(chǎn)過程，必然對下批產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響。因此，必須通過清潔將這些污染源從藥品生產(chǎn)的循環(huán)中除去。
工藝設(shè)備的清潔方式，通常可分為手工清潔方式和自動清潔方式。手工清潔方式的特征是主要有人工持清潔工具，按預(yù)定的要求清洗設(shè)備，根據(jù)目測確定清潔的程度，直至清潔完成。自動清潔方式的特點(diǎn)是由自動化的專門設(shè)備按一定的程序自動完成整個清潔過程的方式。
不管采用何種清潔方式，關(guān)鍵是將工藝設(shè)備的難清洗點(diǎn)清潔干凈，例如：配料罐的清潔，攪拌槳的漿葉底部表面是最難清潔的點(diǎn)，在清洗驗證時是要考慮清洗用水的流速，溫度、清洗時間等等因素，最后根據(jù)驗證結(jié)果的參數(shù)修訂清洗的SOP。
(3) 物料的污染
物料是污染源也是我們應(yīng)該重視的污染源之一，物料是產(chǎn)品構(gòu)成的基礎(chǔ)部分，特別是直接接觸產(chǎn)品的原輔料、內(nèi)包材等。所以在產(chǎn)品關(guān)鍵工序中，我們要控制物料的微生物水平，以避免由于物料的污染導(dǎo)致潔凈區(qū)被污染，最終影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。
所以進(jìn)入潔凈區(qū)的物料，對微生物負(fù)載限制的關(guān)鍵區(qū)域都是潛在的微生物污染源。微生物都可以依附在未經(jīng)處理的物料上，很難對這些微生物做一個普通的風(fēng)險評估，所以對物料的供應(yīng)商審計，按物料來源進(jìn)行分區(qū)管理，建立物料的微生物監(jiān)測程序等等都是目前常用控制物料污染的方法。
但是更需要我們重視物料在倉儲、轉(zhuǎn)移過程中再次污染，進(jìn)潔凈區(qū)的物料必須經(jīng)過凈化、外表消毒處理，進(jìn)入潔凈區(qū)之前按照企業(yè)內(nèi)部的SOP進(jìn)行凈化的房間，物料凈化、消毒、轉(zhuǎn)移的路線應(yīng)與人員進(jìn)入的路線分開，