原料藥設(shè)備清潔驗(yàn)證是否檢測(cè)活性成分殘留量
發(fā)布時(shí)間：
2022-12-24
作者：
國(guó)產(chǎn)培養(yǎng)基企業(yè)
制藥廠潔凈室潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)各類問(wèn)題
問(wèn):原料藥專用生產(chǎn)設(shè)備(單一品種)在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí),是否還需要檢測(cè)活性成分的殘留量?按目測(cè)殘留無(wú)可見(jiàn)物料為標(biāo)準(zhǔn)是否可行?
答:《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》第一百四十三條規(guī)定:清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,證實(shí)其清潔的效果,以有效防止污染和交叉污染.
清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素.
單一品種原料藥生產(chǎn)過(guò)程中專用設(shè)備的清潔驗(yàn)證,從風(fēng)險(xiǎn)的角度看,專用設(shè)備上的活性成分殘留對(duì)后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量影響不大.清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)在于確認(rèn)是否存在相關(guān)雜質(zhì)(降解產(chǎn)物、反應(yīng)物)的殘留,該殘留是否能夠確保藥品的安全性和有效性.
如果為生產(chǎn)單一品種的專用設(shè)備,應(yīng)綜合評(píng)估原料藥(或中間體)在相關(guān)設(shè)備上的性質(zhì),是否有高活性的雜質(zhì)產(chǎn)生、該雜質(zhì)在本清潔方式下殘留的標(biāo)準(zhǔn)能否達(dá)到等.通常情況下,清潔驗(yàn)證需要通過(guò)取樣檢測(cè)的方式來(lái)證明,不能僅以目測(cè)無(wú)可見(jiàn)殘留為指標(biāo).
目測(cè)殘留無(wú)可見(jiàn)物料通常作為每次清潔行為之后的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn).
問(wèn):規(guī)范規(guī)定"取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致".如何理解"與生產(chǎn)要求一致",是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致?
答:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為"第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū).取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致.如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣,應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染."
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn).從風(fēng)險(xiǎn)角度看,取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn),所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的.